Sarja sijoittuu Oslon Hartvig Nissenin lukioon, ja jokainen tuotantokausi kertoo eri päähenkilön näkökulmasta.
Ensimmäinen kausi seuraa Eva Mohnia (Lisa Teige), toisella kaudella keskiöön nousee Noora Sætre (Josefine Frida Pettersen) ja kolmas kausi puolestaan teki Isak Valtersenista (Tarjei Sandvik Moe) yhden Skamin rakastetuimmista hahmoista. Neljäs kausi keskittyy Sana Bakkoushiin (Iman Meskini).
Evan, Nooran ja Sanan kaveriporukkaan kuuluvat Vilde Lien (Ulrikke Falch) ja Chris Berg (Ina Svenningdal) ovat myös sarjan keskeisiä hahmoja, samoin kuin Nooran poikaystävä William Magnusson (Thomas Hayes), Isakin poikaystävä Even Bech Næsheim (Henrik Holm) ja Isakin paras kaveri Jonas Vasquez (Marlon Langeland).
Skam tunnetaan erityisesti ajankohtaisuudestaan, koska sarja käsitteli mielenterveyttä, seksuaalisuutta, uskontoa ja ihmissuhteita poikkeuksellisen aidosti. Sen lisäksi sarjan toteutustapa oli mieleenpainuva, koska hahmoilla oli oikeat tilit sosiaalisessa mediassa ja jaksojen lisäksi kohtauksia julkaistiin reaaliajassa verkossa juuri silloin, kun ne “tapahtuivat”.
Mieleenpainuvinta sarjassa lienee kuitenkin ikoniset, sarjan katsojien suosioon nousseet parit Noora ja William sekä Isak ja Even.
