Sarjan päähenkilö on Simon Bakerin esittämä Patrick Jane, joka työskentelee rikoskonsulttina Kalifornian osavaltion poliisissa (CBI). Jane ei ole poliisi, eikä hänellä ole yliluonnollisia kykyjä, vaikka hän rikastui aiemmassa elämässään esiintymällä kuuluisana valemeediona. Hän on sen sijaan "mentalisti" – mestarillinen ihmismielen lukija, joka havaitsee pienimmätkin valheet, kehonkielen muutokset ja yksityiskohdat, jotka muilta jäävät huomaamatta.
Jane jätti huijariuransa traagisen käänteen vuoksi. Tv-lähetyksessä hän tuli pilkanneeksi säälimätöntä sarjamurhaajaa, joka kulkee nimellä Red John. Kostoksi Red John murhasi Janen vaimon ja tyttären jättäen rikospaikalle tavaramerkkinsä: uhrin verellä seinään maalatun hymiön. Janen perimmäinen syy auttaa poliiseja onkin päästä käsiksi viraston resurseihin, löytää Red John ja kostaa perheensä kuolema.
Jane tekee töitä tiiviissä CBI-tiimissä, jonka dynaamiset jäsenet pitävät huolen siitä, että Janen omaperäiset ja usein laittomuuden rajoilla liikkuvat temput pysyvät jollain tavalla kurissa:
Simon Baker – Patrick Jane, hurmaava, surun murtama mutta ilkikurinen mentalisti. Baker sai roolistaan muun muassa Emmy- ja Golden Globe -ehdokkuudet.
Robin Tunney – Teresa Lisbon, tiimin tiukka mutta oikeudenmukainen johtaja ja erikoisagentti, jolla on monimutkainen viha-rakkaussuhde Janen kanssa.
Tim Kang – Kimball Cho, kylmähermoinen, lakoninen ja äärimmäisen tehokas etsivä.
Owain Yeoman – Wayne Rigsby, tiimin lihasvoima ja taktiikkaekspertti, jolla on lämmin sydän.
Amanda Righetti – Grace Van Pelt, tiimin nuorin jäsen ja it-asiantuntija, joka uskoo vahvasti henkimaailman asioihin, mikä luo ristiriitoja Janen kyynisyyden kanssa.