Paavi on kuollut, ja uuden paavin valitsemiseksi järjestettävän konklaavin kynnyksellä joku sieppaa neljä suosituinta paaviehdokasta (kardinaalia).
Teon takana tuntuu olevan Illuminati, vuosisatoja vanha salaseura, joka hautoo kostoa katoliselle kirkolle.
Kaapattujen kardinaalien lisäksi salaseura uhkaa räjäyttää koko Vatikaanivaltion varastetulla antimaterialla, joka on viety sveitsiläisestä CERN-tutkimuskeskuksesta. Pommin ajastin tikittää ja aikaa on vain keskiyöhön.
Symbolitutkija Robert Langdon (Tom Hanks) kutsutaan kiireellisesti apuun ratkomaan Rooman kirkkoihin ja patsaaseen kätkettyjä symboleita ("Valon polkua"), jotta kardinaalit saataisiin pelastettua.
Päätehtävissä:
Tom Hanks: Robert Langdon, Harvardin professori, jota Vatikaani tarvitsee, vaikka kirkko ei hänen teorioitaan aina sulatakaan.
Ewan McGregor: Camerlengo Patrick McKenna, kuolleen paavin nuori ja karismaattinen sihteeri, joka johtaa Vatikaania kriisin aikana.
Ayelet Zurer: Vittoria Vetra, CERN-laitoksen italialainen tutkija, jonka keräämä antimateria on varastettu.
Stellan Skarsgård: Komentaja Richter, Vatikaanin sveitsiläiskaartin tiukka ja salaperäinen johtaja
Katolinen kirkko ja Vatikaani raivostuivat jo ensimmäisestä elokuvasta, joten tuotantoryhmältä evättiin kuvausluvat Rooman pyhissä paikoissa. Suuri osa upeista kirkkojen sisätiloista ja Pietarinkirkon aukiosta jouduttiin rakentamaan lavasteina studioon.
