Sarja sijoittuu fiktiiviseen Princeton-Plainsboron opetussairaalaan New Jerseyssä. Tarina pyörii Hugh Laurien esittämän tohtori Gregory Housen ja hänen johtamansa diagnostisen lääketieteen osaston ympärillä. Osaston tehtävänä on ratkaista kaikkein monimutkaisimmat ja harvinaisimmat lääketieteelliset tapaukset, joita muut lääkärit eivät osaa diagnosoida.
Tohtori House on nerokas mutta äärimmäisen kyyninen, tökerö, misantrooppinen ja sääntöjä rikkova lääkäri. Hän kärsii jalkavammasta johtuvan kroonisen kivun vuoksi pahasta Vicodin-lääkeriippuvuudesta. Housen kuuluisa motto kuuluu: "Kaikki valehtelevat" (Everybody lies). Hän luottaakin useammin potilaiden kodeista salaa hankittuihin johtolankoihin, kuin heidän omiin puheisiinsa.
Sarjan dynamiikka rakentui Housen ja hänen tiiminsä sekä läheistensä välisille jännitteille:
Hugh Laurie – Tohtori Gregory House, osaston tökerö, mutta nerokas johtaja.
Robert Sean Leonard – Tohtori James Wilson, sairaalan onkologian osaston johtaja ja Housen ainoa todellinen ystävä, joka toimii usein tämän omatuntona.
Lisa Edelstein – Tohtori Lisa Cuddy, sairaalan johtaja ja endokrinologi, joka joutuu jatkuvasti törmäyskurssille Housen kanssa (kaudet 1–7).
Alkuperäinen tiimi (kaudet 1–3): Tohtori Eric Foreman (Omar Epps), tohtori Robert Chase (Jesse Spencer) ja tohtori Allison Cameron (Jennifer Morrison).
Myöhempi tiimi (kaudesta 4 eteenpäin): Muun muassa tohtori Remy "Thirteen" Hadley (Olivia Wilde) ja tohtori Chris Taub (Peter Jacobson).
Palkintosade: Sarja ja erityisesti Hugh Laurien roolisuoritus saivat valtavasti ylistystä. Laurie voitti roolistaan kaksi Golden Globe -palkintoa ja sai useita Emmy-ehdokkuuksia. Sarja itse palkittiin muun muassa viidellä Emmy-palkinnolla ja arvostetulla Peabody-palkinnolla.
Katsojaluvut: Parhaimmillaan House oli yksi maailman katsotuimmista televisiosarjoista, ja sitä esitettiin kymmenissä maissa.

