Deadpool kertoo Wade Wilsonista (Ryan Reynolds), entisestä erikoisjoukkojen miehestä, jonka elämä muuttuu peruuttamattomasti armottoman kokeen seurauksena. Wilsonin uuden identiteetin, Deadpoolin, suojissa hän ryhtyy jahtaamaan miestä, joka lähes tuhosi hänet.
Kostonhimoinen tehtävä etenee luotien, väkivallan ja jatkuvan sanailun säestyksellä, sillä Deadpool ei ole perinteinen supersankari. Hänen tärkeimpiä aseitaan ovat yliluonnollisten kykyjen lisäksi kieroutunut huumori, säälimätön asenne ja täydellinen piittaamattomuus säännöistä.
Deadpool on genressään tarkoituksella huomattavasti huomattavasti itseironisempi kuin niin sanotut lajitoverinsa. Deadpoolin räävitön huumori onkin erityisen poikkeavaa ja erottuvaa ja se on elokuvan valttikortti.
