Sarja alkaa dramaattisesti New Yorkin Times Squarelta, josta löydetään hylätty matkalaukku. Laukusta kömpii ulos alaston, kauttaaltaan tatuoitu nainen, joka ei muista kuka hän on tai mistä hän on tullut. Hänet nimetään Jane Doeksi (Jaimie Alexander).
Tutkimuksissa selviää, että Janen kehoon tehtyihin monimutkaisiin tatuointeihin on piilotettu vihjeitä tulevista ja menneistä rikoksista, terrori-iskuista sekä korruptiosta. Yksi selkeimmistä tatuoinneista on FBI-agentti Kurt Wellerin (Sullivan Stapleton) nimi, minkä vuoksi Weller tiimeineen saa tehtäväkseen ratkaista Jane Doen mysteerin. Jokainen jakso keskittyy yleensä yhden tatuoinnin avaamiseen ja sen osoittaman uhkan torjumiseen, samalla kun Janen todellista taustaa ja tatuointien takana olevaa organisaatiota selvitetään.
Päätehtävissä:
Jane Doe (Jaimie Alexander): Muistinsa menettänyt nainen, jolla on poikkeukselliset taistelutaidot, kielitaito ja kyky selviytyä vaarallisista tilanteista.
Kurt Weller (Sullivan Stapleton): FBI:n erikoisagentti ja tiiminjohtaja, jonka nimi on tatuoitu Janen selkään. Hän uskoo aluksi Janen olevan lapsuudenystävänsä, joka katosi vuosia sitten.
Patterson (Ashley Johnson): FBI:n tiedeyksikön ja tietotekniikan nero, joka vastaa Janen monimutkaisten tatuointien koodien murtamisesta ja digitaalisesta tutkinnasta.
Tasha Zapata (Audrey Esparza) & Edgar Reade (Rob Brown): Wellerin luotettavat kenttäagentit, joilla on omat salaisuutensa ja moraalitestinsä sarjan edetessä.
Jane Doen tatuoinnit ovat sarjan keskiössä, ja ne peittävät lähes koko kehon. Todellisuudessa näyttelijä Jaimie Alexander joutui istumaan maskeeraustuolissa jopa 7–8 tuntia ennen kuvauksia, kun koko kehon kattavat väliaikaiset siirtotatuoinnit asetettiin paikoilleen. Maskeerausta varten käytettiin useita eri taiteilijoita, ja prosessia nopeutettiin myöhemmillä kausilla, kun tatuointeja alettiin levittää valmiina laajempina arkkeina.
HUOMIOITAVAA! ENNIS ESMERIN ROOLIHAHMO RICH DOTCOM ON KERRASSAAN MAINIO.