Sarjan alkuperäinen tarina keskittyy nerokkaaseen rakennusinsinööriin Michael Scofieldiin (Wentworth Miller) ja hänen veljeensä Lincoln Burrowsiin (Dominic Purcell):
Tatuoitu pakosuunnitelma: Lincoln tuomitaan kuolemaan rikoksesta, jota hän ei tehnyt. Michael päättää pelastaa veljensä, ryöstää pankin päästäkseen samaan Fox Riverin vankilaan ja tatuoi vankilan piirustukset koodatusti koko kehoonsa.
Kissa ja hiiri -leikki: Ensimmäisen kauden legendaarisen vankilapaon jälkeen sarja muuttuu laajaksi karkumatkaksi ja salaliittotrilleriksi. Veljekset joutuvat taistelemaan korruptoitunutta korporaatiota, "Yhtiötä", vastaan ja päätyvät kausien aikana pakenemaan myös Panamassa sijaitsevasta Sonan helvetillisestä vankilasta.
Alkuperäisen sarjan kantava voima oli sen värikäs ja karismaattinen hahmogalleria:
T-Bag (Robert Knepper): Kylmäävä ja manipuloiva psykopaatti, josta tuli yksi tv-historian vihatuimmista mutta seuratuimmista roistoista.
Fernando Sucre (Amaury Nolasco): Michaelin uskollinen ja hyväsydäminen sellitoveri.
Alexander Mahone (William Fichtner): Toisella kaudella esiteltävä FBI-agentti, joka jahtaa karkureita omia demoneitaan vastaan taistellen.
Sara Tancredi (Sarah Wayne Callies): Vankilan lääkäri, josta muodostuu Michaelin suuri rakkaus ja tärkeä liittolainen.